在先天之精管致病的缜密致病逻辑中，淀粉酶S-亚硝基化正迅速显流露出其特殊的宏观调控功用。S-亚硝基化是一种种必要的淀粉酶质当地翻译后绘制方式英文，使用改动淀粉酶质的机构和功能表模块，参入不同生物技术学和的传染性疾病症状期间。在先天之精管致病中，淀粉酶S-亚硝基化的功用更为严重性。它除了参入了血液均匀肌组织的增值能力、移动和凋亡，还影响到了心肌组织的回缩和舒张功能表模块。近来来，被动性脉瘤和隔层用作先天之精管致病中的严重性高合并症，其致病逻辑一直以来受到医美界私信。202历经四年12月20日，沙漠风省心脑血液类药物侧重测试室医生季勇客座教授在Circulation上在线播放发过了发表文章标题“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，文章标题运用生物技术素交换法融入液质色谱-电容串联质谱法检验并 根据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在被动性脉瘤和隔层成长 中的功用，为先天之精管致病的诊疗有新方法，兼有无边无际的运用就业前景。

国外英文题头：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

汉语问题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

理论研究材料：人源及鼠源主动脉组织

组学技艺：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主要是设计可是

01.SNO-Septin2在主動脉瘤和半层中增大

从而考评SNO在分手后脉瘤和侧壁中的的作用，选用菌物素交换系统和液质色谱并接质谱分析一下交接受分手后脉侧壁手术治疗的人和打瘦脸针了AngII的 Apoe -/-小鼠的分手后脉实现了无偏选择。毕竟表明了7种S-亚硝基化的血清质，在其中分手后脉侧壁人的分手后脉样本量及外周血双核受损细胞中SNO-Septin2情况同质性增大，在打瘦脸针了AngII的 Apoe -/- 小鼠的分手后脉至样同质性增大，还有利用质谱鉴定结论及点突变的小鼠选择Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在积极脉瘤和侧壁中，Septin2的SNO很大偏高

02.SNO-Septin2加料AngII帮助的自主的脉瘤

为科研SNO-Septin2在积极被动脉瘤中的做用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽导致Ang II 28天。 整体上檢查特征，Cys111基因变异性明显消减了Ang II诱导型小鼠腹积极被动脉肾上区腔内增长，并消减了积极被动脉瘤的产生率。 经腹超声波显像和人死之后检测的导致 ，Cys111基因变异性导至腹积极被动脉网套直径减轻，没得导致冗杂的积极被动脉瘤特征，状态学探究特征Cys111基因变异性明显减轻了积极被动脉物料转性/隔层和腔内血栓。 免疫受损细胞荧光特征Cys111基因变异性小鼠环境承载力产品废金属肽酶(MMP)活力性消减，巨噬受损细胞侵及减轻。 大于結果证实能够抑制SNO-Septin2能够以防止积极被动脉瘤的提升（图2）。

图2.Cys111突然变化的Septin2减小自主的脉瘤

03.巨噬血上皮细胞Cys111变异可以抑制SNO-Septin2，并利用被限心血管炎症病变和血上皮细胞外机质（ECM）分解改善主動脉瘤

在巨噬策划 癌肿内部中，Septin2的Cys111不同不错下降了自主的脉瘤的厉害的情况，受限制了回弹性蛋清的化学可降解，下降了大体MMP活力和自主的脉瘤性病变中巨噬策划 癌肿内部的募集。以便探求SNO-Septin2在巨噬策划 癌肿内部中功用与自主的脉瘤成长的团伙工作机制，搜集了两列经Ang II灌洗28天的小鼠自主的脉策划 参与者RNA测序讲解，以判别SNO-Septin2在巨噬策划 癌肿内部中促使的转录组不同。基因组基座生物富集讲解展现，SNO-Septin2参与者支原体感染反馈和ECM化学可降解。不仅如此，分析到Cys111不同促使小鼠自主的脉策划 中四种支原体感染组建神经元的抑制，是指癌肿组建神经元坏死组建神经元-α (TNF-α)、白策划 癌肿内部介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。以便印证某些的结果，一定量缔合酶链反馈和ELISA表示， Apoe -/-小鼠巨噬策划 癌肿内部中的Cys111不同不错下降支原体感染组建神经元，是指TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不下降MMP8。免疫生殖细胞系荧光检侧确认巨噬策划 癌肿内部Cys111不同造成的自主的脉策划 MMP9下降。总的当今社会，骨髓人授探讨表示巨噬策划 癌肿内部中的Cys111不同在自主的脉瘤的不断发展中起保护区功用（图3）。

图3.巨噬生殖细胞系中Cys111甲基化要求SNO-Septin2，可以通过要求血栓疾病和生殖细胞系外产品光降解来减轻症状分手后脉瘤

04.Septin2的Cys111转变完成RAC1/NF-κB信号通路调低巨噬组织细菌感染和MMP9表达方法

接下去来，脱离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓起源巨噬細胞系（BMDMs），用TNF-α处理相结行RNA测序分折。KEGG生物富集提示 SNO-Septin2会影响巨噬細胞系NF-κB信息环路。为确定SNO-Septin2调节做用NF-κB信息环路的原则，主要也包括共免疫系统乳浊液-质谱法淘汰Septin2的充分做用球蛋白质，对129个组合球蛋白质展开Reactome环路分折，报告单提示 SNO-Septin2参与活动Rho GTPase信息减压反射，另外表现非常好的Rho GTPase也包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111转变取得抑制性了RAC1的系统激活，这表述SNO-Septin2介导的巨噬細胞系纯化依赖症于RAC1的纯化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2进行RAC1/NF-κB途经诱发巨噬细胞核支原体感染和转至

二、小 结

Septin2对于一个至关决定量分析的组织肿瘤上皮細胞骨架淀粉酶，在巨噬组织肿瘤上皮細胞中更好地发挥着关键因素想法。尽管，当其遭受S-亚硝基化绘制时，其成分和工作已经会发生的改变了，以求影向组织肿瘤上皮細胞的通常人体生理工作。本身绘制已经会促使巨噬组织肿瘤上皮細胞在积极地脉壁中的形为超时，推进疾病想法和心血栓壁成分的严重破坏。与此此外，TIAM1-RAC1轴对于组织肿瘤上皮細胞走势转导的至关决定量分析环路，与心血栓壁的稳定可靠性和再塑密切联系各种相关。理论研究发展，当Septin2经历英文S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联想法提高，已经会进1步日益突出心血栓壁的挤压伤和再塑的过程 。一项发展为我门体谅积极地脉瘤和半层的起病体制提供了了新的视域。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 防氧化展现、矿酸巯基球氨基酸组学论文检测保障，欢迎致电咨询！

关联性资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.