用到干神经内部间质神经内部（SLCs）是睾丸间充质栽培基质神经内部的中医治疗法在开展中国老年中国男性间质神经内部（LC）能力困难各方面展示出庞然大物的利润。但是，某些中医治疗法的最终结果并不使人满意率。

2024年11月，华南地区理工学学校施雪涛专业团体在Advanced Science（IF=14.3）上发表了题为“Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction”的研究性论文。研究表明睾丸间质内老化的微环境损害了睾丸间质干细胞的功能。为了解决这个问题，作者开发了一种脱细胞睾丸细胞外基质（dTECM）水凝胶，它可以促进SLCs增殖和分化为LCs。这种方法有效且持续地提高了睾酮水平，从而恢复了LC缺陷和老年小鼠的精子发生和生育能力。值得注意的是，这一过程改善了与睾酮缺乏相关的衰老相关症状，表现为肌肉质量增加、骨质疏松减轻、白色脂肪量减少和认知功能改善。总的来说，研究揭示了使用dTECM代表了一种新的治疗方法，以支持SLCs的再生活性和解决老年男性LC功能障碍。拜谱生物体为该研究提供了转录组学和球营养物质谱介绍拜谱生物。

繁体中文题目：通过睾丸细胞外基质重建干细胞间质细胞生态位，用于治疗睾丸间质细胞功能障碍

杂志：Advanced Science

影晌指数：IF=14.3，2024

企业计量单位：华南理工大学

学习用料：细胞

拜谱可以提供系统：转录组学、蛋白酶质谱深入分析

枝术路线图：

一、科学研究結果

01高龄化的生态环保位较为严重的侵害了SLC功能性

因为的研究衰退的原因如何快速作用SLC，创作者首要较了这个神经元膜在低龄和中长者人小鼠中的实用功能。在中长者人小鼠中，SLC的总量不同点于总睾丸神经元膜数显压力表著才能增多，与此同时从中长者人小鼠导出的SLC成绩出较低的克隆出现效果和差异性为类固醇添加神经元膜（LC）的力量，引起睾酮所产生才能增多。这个成果是因为，衰退的原因妨碍了SLC的繁殖和差异性力量，衰退的原因的SLC成绩出干神经元膜衰退的原因的关键表现（图1a-d）。 干上皮细胞在团队稳定中的功用遭受其的生活环镜位微的生活环镜的调整，由此探究下一步骤研究方案了活力态和年龄组较大的小鼠睾丸微的生活环镜对SLC功用的决定。科学实验中，将活力态和年龄组较大的SLC各用移值成功到3月龄的乙烷二甲磺酸盐（EDS）处置小鼠中，以估评我们在有所不同年龄组的的生活环镜位中重复技能。结果表示表示，活力态SLC在活力态小鼠的睾丸中能活率和细胞多样性技能远远超过年龄组较大的SLC，且要能更优质地回到LC和睾酮标准。当SLC从活力态小鼠移值成功到年龄组较大的小鼠的睾丸中时，能活率和细胞多样性技能从未遭受皮肤肌肤皮肤松弛微的生活环镜的调节。这意味着，皮肤肌肤皮肤松弛的睾丸微的生活环镜对SLC的功用有相关性的有碍决定。反之，将年龄组较大的SLC移值成功到活力态小鼠的睾丸中，SLC的能活和功用得以一些程度较的缓解，意味着活力态微的生活环镜对皮肤肌肤皮肤松弛SLC有回到用（图1e-n）。

图1| 移值到年少的和中国年龄较大的小鼠睾丸间质的年少的和中国年龄较大的SLC的表现形式

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

02通dTECM重塑SLC生态资源位

SLC能变化为兼有正确睾酮引发帮助的LC，就是能干細胞带替的根治方法成功的英文根治睾酮较弱症的关健。所以，编辑估评了dTECM可否的影响SLCs的变化。我的收获SLCs并研究体内变化。培養7天未，对SLC（剖析）、无dTECM变化的SLC（no-dTECM）和有dTECM变化的SLC（dTECM）做了转录组测序（RNA-seq）研究（图2h）。验测到剖析组、无dTECM组和dTECM组中SLC的转录组谱有显著距离。剖析组和无dTECM组彼此之間有239七个调整和146二个调整的距离表述DNA（DEGs）。调整DNA的GO和KEGG研究信息展现，它在“細胞面上多巴胺肾上腺素受体电磁波通道”和“黏着斑”等的操作流程 中富。DNA集丰度研究（GSEA）信息展现与“类固醇的激素怪物合成图片视频”各种相关的DNA表述明显提高，是因为SLCs在该变化培養装置中从干細胞状况转换为变化状况。no-dTECM组和dTECM组彼此之間有694个调整和1124个调整的DEGs。TdEM组中调整DNA的GO研究和KEGG研究信息展现，它丰度在“类固醇怪物合成图片视频的操作流程 ”、“細胞变化设定”、“細胞群增值能力”和“ECM-多巴胺肾上腺素受体彼此帮助”等的操作流程 中（图2i），是因为dTECM在有利于SLC增值能力和变化中起重吊装要帮助。免疫抗体荧光上色信息展现dTECM组中的SLC引发了更成长期的LC（图2J）。dTECM组的睾酮的水平超出no-dTECM组（图2K）。综合上面的根据上述，等等数据文件声明dTECM能持续細胞勃勃生机、有利于細胞增值能力和有利于SLC变化。

图2| 年轻漂亮的dTECM在体内可以淡化SLC增值和分解。

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

03dTECM-SLC调理加速睾丸肾上腺素治愈并改进老年性小鼠睾丸间质的慢性型发炎

小编测评了dTECM-SLCs在中国60岁人小鼠模特中的方法郊果。将等容积的女性生理茶水、SLC或dTECM-SLC注谢到24十一个月大小不一鼠的睾丸中（图3a）。第28天，dTECM-SLC组的LHR上皮体細胞多出SLC组（图3b-c），dTECM-SLC组的血清睾酮横向确实不错高过SLC组（图3d）。等結果得知，dTECM-SLC方法带动了中国60岁人小鼠植入到睾丸间质后的睾酮复原。为着率先揭示睾丸间质微情况的变动，小编实现RNA-seq会比较了SLC组和dTECM-SLC组中国60岁人小鼠睾丸间质上皮体細胞的染色体组变动。值当要留意的是，缩减的染色体组在“趋化分子预警信号信号通路”和“上皮体細胞分子-上皮体細胞分子多巴胺受体互相意义”信号信号通路中富。GSEA凸显与“要素素β的正调接”和“对要素素α的发生和作用”涉及的染色体组表答显著性缩减。显然，小编留意到dTECM-SLC组的CD206抗感染M2巨噬上皮体細胞丰度高过SLC组，表面向疾病表型的塑造。上述結果表面，dTECM-SLC方法能够确实不错调理睾丸间质内与睾丸细胞衰老涉及的萎缩性疾病。

04dTECM在胶原核蛋白1催进SLC的方法成果

间质中微环境的稳态对于睾丸功能至关重要。然而，dTECM如何通过SLC促进间质中微环境稳态的维持尚不清楚。为了回答这个问题，作者进一步分析了上述RNA-seq数据。令人惊讶的是，GSEA显示与“胶原蛋白激活信号通路”相关的基因表达显著增加。在dTECM-SLC组中上调的DEGs在“细胞外基质结构成分”、“I型胶原蛋白三聚体”和“含胶原蛋白的细胞外基质”等过程中富集（图3f-g）。这些结果强烈表明胶原蛋白可能与dTECM有关，从而促进SLC的治疗效果。为了验证这一假设，作者通过胆固醇质谱具体分析进一步分析了dTECM中表达的蛋白质。鉴定出超过574种蛋白质。GO和KEGG分析显示，dTECM中表达的睾丸组织相关蛋白参与“细胞激素代谢过程”、“精子细胞发育”和“精子发生”（图3h）。这些蛋白质可分为四组：胶原蛋白、蛋白多糖、糖蛋白和ECM酶和因子。值得注意的是，胶原蛋白1是dTECM中最丰富的蛋白质（图3l）。总的来说，这些数据证明了胶原蛋白1在促进SLC增殖和分化中的重要作用，从而促进小鼠睾酮水平的恢复。同时作者也通过实验证明了dTECM-SLC治疗可防止老年小鼠的生育能力下降以及缓解老年小鼠睾酮缺乏相关症状。

图3| dTECM确认胶原球蛋白1改善体验SLC的冶疗体验

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

二、文章内容总结

在这种实验中，证件睾丸间质的损坏微学习环境损坏了SLC的功用，该实验发掘好几个种脱生殖細胞睾丸生殖細胞外基本材料（dTECM）水妇科妇科凝胶的作用，并评估报告格式了其做为SLC测序和差异性的搭载生态资源位的安会性和现实可行性报告。dTECM水妇科妇科凝胶的作用驱动会SLC的类固醇制造差异性为LCs，LCs是睾酮的主耍制造者。SLC与dTECM水妇科妇科凝胶的作用的配合出现睾酮情况看起来且不间断添加，最终得以驱动会LC缺陷报告和年龄较大的小鼠型号中精子会发生和孕育水平的恢复功能。从机理上讲，dTECM中的胶原蛋清1被设定为出现这样的目的的关健缘由。必玩需要注意的是，与睾酮缺失综上征有关于的有什么症状在年龄较大的小鼠中看起来缓减。这样的看见概率促进为临床上上的睾酮缺失症病患装修设计治疗方法调控机制。

三、拜谱工作小结

总之，作者通过临床前动物研究证明了在老化微环境中dTECM重塑的安全性和有效性。研究结果表明，dTECM-SLC疗法有希望成为LC功能障碍患者的潜在治疗方法。拜谱生物为该研究提供了蛋清质谱分析一下及转录组学拜谱生物。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供蛋白组、修饰组、代谢组、转录组等多组学技术服务助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

考生文章：Chi A, Yang C, Liu J, Zhai Z, Shi X. Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction. Adv Sci (Weinh). 2024 Nov 18:e2410808. doi: 10.1002/advs.202410808