心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

学习效果

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患血管粥样硬底化的Apoe−/−小鼠喂料各不相同食物，高胆固醇高（HC）食物诱惑血管粥样硬底化，使用补点胆碱（HC/HC）的HC食物开始消炎药开展后，血管粥样硬底化的了一部分防治（图1a）。非靶向药物分解分解细胞代谢率组学信息显示信息各不相同喂食要求下血浆分解分解细胞代谢率组的一般性重造（图1b-c），16SrDNA信息显示信息与可以使肠胃细菌学组群成更改相关的（图1d）。非靶分解分解细胞代谢率组亲子鉴定出了ImP，另外一种可以使肠胃菌群分解分解细胞代谢率物，与HC宝宝喂养时血管粥样硬底化长度相关的系（图 1f-g）。血浆ImP质量浓度也与食物纠正后可以使肠胃细菌学模样学的转变 相关的（图1h）。

图1 非靶向疗法产生组学揭露了 ImP 是一种种与冠状动脉粥样硬底化相应的的微生物检测体群依耐性产生物体

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

分享295名患过亚诊疗药理冠状大主主血管粥样硬底化的受试者和105名没能冠状大主主血管粥样硬底化的比对者，靶点新陈代谢转化组学按量ImP极其一些新陈代谢转化物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆样板中的成分。与比对组相对，亚诊疗药理冠状大主主血管粥样硬底化每个人的血浆ImP氧质量浓度选性增多（图2a）。在的不同链表中，ImP氧质量浓度与冠状大主主血管粥样硬底化和冠状大主主血管粥样硬底化方面期间呈直线或者是非直线联系关系（图2b-d），确认ImP与早期时候冠状大主主血管粥样硬底化期间的联系关系。 现在来探索了ImP与已确保的心力管有风险分析条件两者之间的连接。你不在几个列队中，ImP与空腹吃血糖和无良心分泌结构特征随时涉及到的，例如高敏C化学反应淀粉酶（hs-CRP）扩大、脂肪的率平均值（BMI）、内脏器官脂肪的、变低血脂出错、高心肌梗塞各类高强度脂淀粉酶（HDL）-高密度脂蛋白变低（图2e-f）。在的调整了几个列队中的过去的有风险分析条件后，较高的ImP品质与重要冠脉粥样固化结尾经济独立涉及到的（图2g），是因为高ImP品质是冠脉粥样固化风险分析扩大的要求。

图2 .ImP与我们亚临床上动脉血管粥样通户涉及到

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

关键在于进十步深入研究ImP对大冠脉粥样硬底化的干扰或是因果联系，在大冠脉粥样硬底化易感小鼠的品饮池里用肥ImP会发现，ImP继续补充剂上升了主大冠脉及茎干的大冠脉粥样硬底化不断发展，而没有干扰反复高胆固醇的食物或提子糖质量浓度（图3a-b）。不错特别留意的是，ImP补救的8周Apoe−/−小鼠血显视促炎性Ly6Chi 四核cpu人体癌细胞、T手游輔助性1(TH1)和T手游輔助17（TH17）人体癌细胞（图3c-d）上升，这与促大冠脉粥样硬底化自然环境有关的信息。 用ImP解决8周的小鼠分手后脉的scRNA-seq信息显示成棉纤维组织人体组织膜核、内皮组织人体组织膜核和天然抗体组织人体组织膜核的比的数量增长（图3e），且生物富集较多感染涉及到径路（图3g）。在贫乏T组织人体组织膜核和B组织人体组织膜核骨髓的小鼠中，ImP诱惑冠脉粥样固化的作用相关性有效降低（图3f），判别ImP的发病方面与天然抗体发生反应的激话有关的。磷酸性反应表达组学进十步讲解mTOR是ImP的主要是靶点（图3h）。

图3. 反复的ImP扩大主动脉血管粥样固化易感小鼠的主动脉血管粥样固化和浑身宫颈炎症

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结ppt

本研究采用非靶点产生组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单肿瘤细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化装饰组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核蛋白质含量组学、体现组学、分解组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

符合资料：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w