在肝癌（HCC）探索中，高呈现饱和状态人体脂肪酸（SFA）餐食怎么样去 有利于HCC發生提升的分子结构规则没有推测。经典探索多多于消化吸收失常与真菌感染通道，匮乏对蛋白质译成后修饰语于此的过程 中功效的深入研究解释。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了血清质组学和棕榈酰化掩盖组学技术服务。

英文版标题文字：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文版一级标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

用户行业：中南大学湘雅二医院

调查食材：肝癌组织和细胞样本

拜谱出具科技：球膳食纤维组学、棕榈酰化淡化组学

工艺行车路线：

研究探讨最终结果

ZDHHC12是PA促进HCC的关键所在指数

孟德尔随机函数化（MR）探讨否认SFA碳水化合物取得不断增加HCC患病风险控制（图1b-c）。转录组测序相对较高红肉食用与没问题食用HCC患儿范例，会发现ZDHHC12表达方式上浮较为取得（图1h）。胃中外实验室表面，PA可使得HCC内部繁衍（图1i-j），而敲低ZDHHC12则取得压制PA的促癌作用（图1m-o）。ZDHHC12遗传基因敲除小鼠在高PA食用下肝癌发生明星减小（图1t-u），否认ZDHHC12是PA推动HCC现况的重要的导电介质。

图1 ZDHHC12在PA可致的HCC中起关键的目的

PA-SMARCA4轴刺激启动ZDHHC12表达方法

工作进行实验阐明，SMARCA4可紧密结合ZDHHC12重启子并重置其转录（图2k-r），且这两者在不同癌症复发中描述呈正有关的（图2j）。除此之外，PA采用Wnt网络信号通道重置中上游转录要素SP5，借以上涨SMARCA4。

图2 PA能够 SMARCA4上浮ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的关键点角色底物

蛋清质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12促进会HCC的上游方面

C244位点棕榈酰化体现的特女性朋友效验

棕榈酰化掩盖组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化反应Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化促使HDAC8溶酶体可降解条件

检测反映，ZDHHC12介导的棕榈酰化可削弱HDAC8与HSC70的构建（图5n），可以管控其溶酶体前提条件可挥发。在ZDHHC12敲低历史背景下，HDAC8 Cys244突变率体与原生态型HDAC8的稳固性无差异性（图5h-i），反映棕榈酰化掩盖是其拖延可挥发的重要。此出现论述了核核苷酸棕榈酰化管控核血清稳固性的新规则。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化进行溶酶体经由缓和其光降解

HDAC8靶向药物限药物制剂的调理能力监测

运行会条件性促使作用剂PCI-34051办理可相关性促使作用HDAC8下面有毒通道，并在高PA食品的CDX和PDX整治含可以有效促使作用恶性肿瘤生長（图6a-h）。遗传性学实验英文进那步现示，Hdac8敲除可可以抑制高PA食品的促瘤负效应（图6m-o），且不会受ZDHHC12情况下损害。这部分可是制定HDAC8是认知高PA食品相关HCC的可以有效靶点。

图6 靶向调理HDAC8机会是高PA生活吸引的HCC的一个调理进行

优秀文章总结

本研究方案设备阐释了从PA饮用到HCC形成的团伙径路：PA实现Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上浮ZDHHC12，交给崔化HDAC8 C244位点棕榈酰化，可抑制其与HSC70切合和溶酶体降解塑料，关键在于明显增强HDAC8的保持强度处理并提高肝癌新况。该事情不只持续推进了对饭食-新陈代谢-表观基因相交调节作用wifi网络的明白，也为高SFA饭食涉及到的肝癌病人保证了靶向疗法HDAC8的精准扶贫治療战略。

图7 PA凭借ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化催进HCC发展的新机制图

拜谱总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物技术为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、空气氧化备份、悬浮巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化体现组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

规范文章：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.