高尿酸高高血症(HUA)一种以尿酸高高技术提高为显著特点的基础代谢性的问题，其病率呈攀升未来趋势，平常与肾损坏关于。胃胃肠微细菌群和胃胃肠从何而来的肾衰竭毒物是肠-肾轴中的重要性材质，可造成 肾功用有害。胃胃肠菌群絮乱与许多肾脏的问题关于。以至于，HUA诱骗的胃胃肠菌群絮乱在肾损坏不断发展中的准确做用和内在的长效机制尚不清。
202多年6月我国南方医学专业院校生赵晓山专业团体在Microbiome（IF13.8）报刊内容上投稿发表篇文章“Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome”篇文章。论述探讨然而认为HUA诱惑的肠管菌群失衡有助肾断裂的快速发展，机会是采用有利于促进肠源性糖尿病内毒素的生成并随着解锁NLRP3真菌感染小体。拜谱菌物为该论述探讨展示 了MT1000医学专业全靶分解组学新技术业务。

因为关键词：Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
中文名字问题：高血尿酸血症中直肠菌群絮乱按照更改密码NLRP3炎症病变小体有利于肾挤压伤
学术期刊：Microbiome
202几年直接影响系数：13.8
说出時间：2021年6月
客人企业单位：南方地区医科综合大学
调查素材：大鼠肾脏结构
拜谱出示技木：MT1000分子生物学全靶基础代谢组学检侧
研究思路：

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
小说写作者用敲除血尿酸酶(UOX)保持HUA大鼠模特。HUA大鼠优点出显眼的肾功模块障碍性、肾小管挤压伤、玻纤化、NLRP3疾病小体促活和肠防御系统功能模块模块毁坏。为着探析HUA对消化道微怪物群的应响，小说写作者对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝比对大鼠的屎尿实施了16S rRNA测序，以反映组间消化道微怪物群落优点的的差异。
PCoA剖析显视了组间微怪物培养基学群落的相较转移(图1A)。在门的横向上，WT和UOX−/−大鼠的肠腔微怪物培养基学qq群主要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、施工测量菌门(actiobacteriota)和弯曲菌门(Proteobacteria)包含(图1B)。与WT大鼠相比较，UOX−/−大鼠的弯曲菌群同质性上升，而厚壁菌门削减(图1C和D)。选择LEfSe剖析，在属的横向上司法鉴定组间距离非常丰富的粪水革兰氏阴性菌划分群(图1E)。LEfSe剖析毕竟显视，在UOX−/−大鼠中丰度了还包括直肠杆菌先内的6个革兰氏阴性菌属，而在WT大鼠中丰度了还3个类群(图1G-N)。
虽然，适用KEGG引用和的功用海洋菌物含有，鉴别出了UOX−/−和WT大鼠彼此的表现出其他海洋菌物含有质量的2几个的功用门类(图1O)。最该主意的是，与肠源性糖尿病毒性相应的的的功用，比如色氨酸和苯丙氨酸消化吸收，在UOX−/−大鼠中不断新增。虽然，KEGG环路浅析还显现，受HUA侵扰的微海洋菌物群与真菌侵入上皮破环细胞不断新增和丁酸盐消化吸收可以减少关与。并评价指标了HUA所致的肠内微海洋菌物群不正常对肠内防御系统的功用的干扰(图1P-T)。总而言之说明，他们结杲反映出UOX−/−大鼠的HUA增进肠内微海洋菌物群减退和肠内防御系统的功用破环。

图1. HUA导致UOX^−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损

（图源：Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024）

HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源制造态学应该是肠-肾轴的决定性物料，对此在肾脏建康中起决定性效果。肠管微生态学组的KEGG效果預測进行进行分析然而是因为，HUA进行分析的肠管菌群紊乱增高了肠管源性肾衰竭毒物的制造。对此，写作者选择宽泛靶向治疗制造组学进行进行分析来较好UOX−/−和WT大鼠的肾脏制造组学显著特点。OPLS-DA实体模型然而显示信息WT和UOX−/−大鼠间有着非常明显的脱离(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的建立情况报告下，WT和UOX−/−组间共签别出266个差异性制造态学。至少，与WT组差距，UOX−/−大鼠的180个制造态学调整，86个制造态学调整。
元素区分导致彰显，一些细胞细胞分解物注意专属于可挥发酸、肽以至于内似物、核苷、核苷酸以至于内似物、可挥发酸以至于双重性物物、鞘脂、糖以至于双重性物物、吲哚和杂环氧化物等(图2B)。在改进的细胞细胞分解物中，哪种肾衰竭毒物，具有浓盐酸吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马血尿酸(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG)，在UOX−/−大鼠中上涨(图2D)。求该一些毒物中的大部分数出自于于肠子微海洋生物群对具有色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸少部分的营养膳食芬香氧化物的细胞细胞分解。
选择KEGG条件进一歩讲解对比的产生物体工程(图2C)。与肠胃细菌工程组保持一致，对比产生物体工程的KEGG数据通路讲解展示，UOX−/−大鼠的色氨酸产生上浮。不仅而且，UOX−/−大鼠的酪氨酸生物体工程制成、嘌呤产生、二甲苯酸产生、半胱氨酸和蛋氨酸产生、TCA循环往复和cAMP数据减弱也上浮，而维生素E吸附和吸附、硫胺素产生和嘧啶产生调整。进一歩开始Pearson对应性讲解，熟知 对比菌群与产生物体工程彼此的联系(图2E)。
还有就是，分泌物与肾功模块性能的一些内容性分折显现，这种肠内特征的高血压毒性与UA水静谧肾功模块性能有不强的正一些内容(图3左)。不同之处菌群、不同之处分泌物和肾功模块性能间的一些内容性也显现在网络数据中(图3右)。这种成果呈现，UOX−/−大鼠肠内源性高血压毒性的调涨或者操作了HUA帮助的肾伤到。
随即，小说家确认粪菌胚胎移植等实验所介绍信了HUA微海洋生物群在推动肾影响、解锁肾NLRP3感染小体的提高和的危害肠防御系统详细可用性中的反应，并介绍信HUA菌群提高NLRP3感染小体是I/R小鼠肾影响和肠防御系统影响日益加剧的愿意。

图2. HUA大鼠肾脏中肠内源性高血压黑色素相关性增高

（图源：Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024）

图3. 区别的数据集综合分折

（图源：Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024）

小结
我们第一步顺利通过敲除尿酸高酶(UOX)建造HUA大鼠绘图。HUA大鼠现象形式出很明显的的肾特点认知障碍、肾小管伤害、玻纤化、NLRP3感染小体活性和肠天然障壁特点遭到破坏。16S rRNA测序和特点預測大数据研究信息提示不正确的胃肠微生态学群和与肾衰竭毒物所产生有关的的路径重置。产生组学研究信息提示HUA大鼠肾脏中很明显的的胃肠源性肾衰竭毒物沉积。不仅而且，我们还实现了粪渣菌群胚胎移植(FMT)来声明HUA诱导型的胃肠菌群失衡对肾伤害的不良影响。在肾缺血性/再穿刺(I/R)整形后，HUA菌群再定殖的小鼠现象形式出嚴重的肾伤害和肠天然障壁特点遭到破坏。值得一看需要注意的是，在NLRP3敲除(NLRP3−/−)I/R小鼠中，HUA菌群对肾伤害和肠天然障壁的不利目的被避免。

拜谱小结
虽然，几组学探讨可是提高了HUA促进的肠管菌群障碍在肾直接损伤的发展趋势中塔吊要做用的实证。最后，选择NLRP3的刺激启动是某种过程中的因素房产中介。这个可是说明，靶点药物微怪物群和NLRP3传染性急病小体几率是手术治疗肾脏传染性急病的那种有梦想的原则。拜谱怪物为本探讨提高MT1000药学全靶细胞系消化吸收组学检验服务于。拜谱怪物有意识的主动科研的MT1000 kit兼备mtk量、高流畅度、广涵盖度、明确酶联免疫法合理等结构特征，提高最热的传染性急病氧分子统计资料库，一个检验可对1000+种药学炫舞心悦性功能性细胞系消化吸收物采取准选择性酶联免疫法讲解，常使用在人、大鼠、小鼠等宠物种类的模本，涵盖血渍、细胞系、大便、企业等模本类型、。近日拜谱即將研发推出新一代 自研QMT1000药学mtk量靶点药物细胞系消化吸收组成品，可对1000+药学炫舞心悦细胞系消化吸收物采取丝毫酶联免疫法及组学讲解，为感期待的！
参阅资料：Zhou X,Ji S,Chen L, et al. Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome. Microbiome. 2024;12 (1):109. doi:10.1186/s40168-024-01826-9